对于饮食、ISC和免疫细胞的相互作用如何影响早期肠道肿瘤的发生知之甚少。有鉴于此，美国麻省理工学院的Ömer H. Yilmaz等研究人员，发现饮食对肠道上皮细胞MHC II类表达的抑制会增强肠道肿瘤的发生。

本文要点

1）研究人员表明，高脂肪饮食（HFD）减少了肠道上皮细胞（包括肠道干细胞ISC）中主要组织相容性复合体II类（MHC II类）基因的表达。

2）HFD中上皮细胞MHC II类基因表达的这种下降与肠道微生物群多样性的减少有关。微生物群落转移实验表明，上皮细胞MHC II类的表达受肠道菌群的调节。

3）机制上，模式识别受体（PRR）和干扰素-γ（IFNγ）信号调节上皮MHC II类的表达。

4）在失去肿瘤抑制因子Apc后，再加上HFD，MHC II类阴性（MHC-II-）的ISC比MHC II类阳性（MHC-II+）的ISC显示出更强的肿瘤起始能力，这提示了上皮MHC II类介导的免疫监视在抑制肿瘤发生中的作用。ISC特异性的MHC II基因敲除会自主地增加肿瘤负担细胞。

本文研究表明，HFD扰乱了微生物群-干细胞-免疫细胞的相互作用，从而有助于肠道内肿瘤的发生。

参考文献：

Semir Beyaz, et al.  Dietary suppression of MHC class II expression in intestinal epithelial cells enhances intestinal tumorigenesis. Cell Stem Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.stem.2021.08.007

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00344-1