免疫效应细胞特定亚群具有介导抗肿瘤反应的最大倾向。然而，获取这些亚群是具有挑战性的，而且基于细胞的免疫疗法因效应细胞的持久性有限和缺乏可用性而受到阻碍。有鉴于此，美国明尼苏达大学的Jeffrey S. Miller等研究人员，发现利用适应性NK细胞的特点产生iPSC来源的NK细胞可增强免疫治疗效果。

本文要点

1）为了解决这些限制，研究人员产生了一个三基因编辑的诱导多能干细胞（iPSC）。

2）该克隆iPSC系被设计为表达一个高亲和力、不可清除的Fc受体CD16a版本和一个膜结合的白细胞介素（IL）-15/IL-15R融合蛋白。第三种编辑是对水解NAD⁺的胞外酶CD38的敲除。

3）从这些统一设计的iPSC来源的自然杀伤（NK）细胞，被称为iADAPT，显示出代谢特征和基因表达谱，反映了巨细胞病毒诱导的适应性NK细胞特征。

4）iADAPT NK细胞在没有外源细胞因子的情况下在体内持续存在，并引起显著的抗肿瘤活性。

本文研究结果表明，免疫系统的独特亚群可以通过iPSC技术建立模型，从而有效治疗晚期癌症患者。

参考文献：

Karrune V. Woan, et al.  Harnessing features of adaptive NK cells to generate iPSC-derived NK cells for enhanced immunotherapy. Cell Stem Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.stem.2021.08.013

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00350-7