在肿瘤中，一个表达转录因子TCF-1的CD8⁺ T细胞亚群驱动着对免疫检查点阻断的反应。研究人员报道了在肺腺癌自发模型中维持这些细胞的机制。对肿瘤抗原特异性TCF-1⁺CD8⁺ T细胞的纵向取样和单细胞测序显示，虽然瘤内TCF-1⁺CD8⁺ T细胞获得了功能障碍的特征，并随着肿瘤的发展而数量减少，但肿瘤引流LN（dLN）的TCF-1⁺CD8⁺ T细胞频率保持稳定。有鉴于此，美国麻省理工学院的Tyler Jacks、Aviv Regev等研究人员，发现传统的I型树突状细胞在肿瘤引流淋巴结中维持着增殖性肿瘤抗原特异性TCF-1⁺CD8⁺T细胞的储存库。

本文要点

1）两个不连续的瘤内TCF-1⁺CD8⁺ T细胞亚群随时间发展，一个是增殖型SlamF6⁺亚群，一个是非循环型SlamF6^-亚群。

2）阻断dLN的排出减少了瘤内SlamF6⁺TCF-1⁺CD8⁺ T细胞的频率。

3）dLN中的常规I型树突状细胞（cDC1）的数量随着肿瘤的发展而减少，Flt3L⁺抗CD40治疗恢复了SlamF6⁺T细胞的频率并减少了肿瘤负担。

本文研究表明，肿瘤dLN中的cDC1维持了一个TCF-1⁺CD8⁺ T细胞库，它们的减少导致了抗肿瘤免疫的失败。

参考文献：

Jason M. Schenkel, et al. Conventional type I dendric cells maintain a reservoir of proliferative tumor-antigen specific TCF-1⁺ CD8⁺ T cells in tumor-draining lymph nodes. Immunity, 2021.

DOI：10.1016/j.immuni.2021.08.026

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00360-5