尽管导致核被膜受损的突变会导致疾病，如肌肉萎缩症或加速衰老，但机械诱导的核被膜破裂的后果却不为人所知。有鉴于此，法国PSL研究型大学的Matthieu Piel等研究人员，发现核被膜完整性受损驱动TREX1依赖性DNA损伤和肿瘤细胞侵袭。

本文要点

1）研究人员发现，核被膜破裂会诱发DNA损伤，促进非转化细胞的衰老，并诱发人类乳腺癌细胞的侵入性表型。

2）研究人员发现，内质网（ER）相关的外切酶TREX1在核包膜破裂后转入细胞核，并且是诱导DNA损伤所需的。

3）在乳腺管内，细胞拥挤导致核被膜破裂，产生TREX1依赖性的DNA损伤，从而推动原位癌向浸润期发展。DNA损伤和核被膜破裂标志物也在人类肿瘤的侵袭边缘富集。

本文研究结果表明，受到机械压力的细胞核中的DNA损伤可能通过调节正常和转化细胞的增殖和细胞外基质降解来影响拥挤组织的病理生理学。

参考文献：

Guilherme Pedreira de Freitas Nader, et al.  Compromised nuclear envelope integrity drives TREX1-dependent DNA damage and tumor cell invasion. Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.cell.2021.08.035

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01046-1