基于纳米颗粒的小干扰RNA(siRNA)治疗策略在治疗胶质母细胞瘤(GBM)方面表现出了广阔的应用前景。然而，利用siRNA递送以治疗GBM的策略仍面临着电荷相关的毒性和有限的血脑屏障(BBB)渗透性等严峻挑战。有鉴于此，河南大学师冰洋教授和郑蒙教授通过将siRNA-二硫-聚(N-异丙基丙烯酰胺)( siRNA-SS-PNIPAM)二嵌段共聚物进行自组装，制备了一种新型的无阳离子siRNA胶束。

本文要点：

（1）该siRNA胶束不仅具有延长的血液循环时间、更高的细胞摄取和有效的siRNA释放性能，而且还能够高效地渗透血脑屏障。此外，由于该胶束中无阳离子，因此其不会产生带电毒性。研究发现，这种新型的RNA干扰(RNAi)纳米药物可在不引起不良反应的情况下显著抑制U87MG异种移植肿瘤的生长，进而有效提高生存率。

（2）此外，该siRNA胶束也具有很好的载药性能。实验以TMZ作为模型药物，发现该siRNA胶束可通过靶向TMZ耐药途径的关键基因(信号转导和转录激活因子3,STAT3)以实现有效的协同治疗。综上所述，该siRNA胶束纳米颗粒可以作为一种强效且通用的药物共递送平台和RNAi纳米药物，从而实现有效的GBM治疗。

Tong Jiang. et al. Cation-Free siRNA Micelles as Effective Drug Delivery Platform and Potent RNAi Nanomedicines for Glioblastoma Therapy. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202104779

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202104779