利用时间程序化多药递送策略所实现的联合治疗有望增强对癌症的治疗效果。然而，如何实现单个纳米载体的时间程序化药物释放仍然具有很大的挑战性。华南理工大学袁友永教授开发了一种半花菁染料(CyNH₂)和阿霉素(DOX)的双重聚合前药，并将其用于实现时间程序化前药激活和协同级联氧化-化学治疗。

本文要点：

（1）多前体药物NP_DOX/Cy由对谷胱甘肽(GSH)响应的二硫酸基团修饰的CyNH₂和由对活性氧(ROS)响应的硫缩醛(TK)基团修饰的DOX所组成。当CyNH₂被过表达GSH的癌细胞摄取后，其可以迅速被激活并在线粒体中积累，诱导线粒体损伤和ROS上调，进而通过ROS触发TK连接子的裂解以实现对DOX的激活。

（2）研究表明，CyNH₂激活可以使得癌细胞对后续的DOX治疗更加敏感，从而实现氧化-化学协同治疗。综上所述，这一研究所开发的时间程序化激活聚合前药策略可为实现肿瘤的协同治疗提供一个新的方法。

Ye Liu. et al. Time-Programmed Activation of Dual Polyprodrugs for Synergistic Cascade Oxidation-Chemotherapy. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004932