肿瘤组织/细胞是制备癌症疫苗的最佳抗原来源。然而,由于水不溶性抗原在肿瘤组织/细胞中的溶解和递送存在困难,将水不溶性抗原包括到癌症疫苗中并将此类疫苗有效地递送到抗原呈递细胞(APC)仍然具有挑战性。为了解决这些问题,苏州大学刘密等人采用8M尿素溶解肿瘤组织/细胞的水不溶性成分,从而将大分子肿瘤细胞的全部成分重新组装成纳米疫苗。
本文要点:
1)为了使免疫效果最大化,纳米疫苗的内部和表面都装载了各种抗原。通过将肿瘤组织/细胞的水不溶性和水溶性成分封装到纳米疫苗中,纳米疫苗被APCs有效吞噬,并且在黑色素瘤和乳腺癌中显示出比仅装载水溶性成分的纳米疫苗更好的治疗效果。抗PD-1抗体和二甲双胍可以提高纳米疫苗的效力。
2)此外,纳米疫苗可以有效预防小鼠肺癌(100%)和黑色素瘤(70%)。T细胞分析和肿瘤微环境分析表明,纳米疫苗可诱导肿瘤特异性T细胞,纳米疫苗可激活针对肿瘤细胞的适应性和先天性免疫反应。总的来说,这项研究证明了一种通用的方法来制造基于肿瘤细胞的纳米疫苗,用于癌症免疫治疗和预防。
参考文献:
Ma, L., et al., Immunotherapy and Prevention of Cancer by Nanovaccines Loaded with Whole-Cell Components of Tumor Tissues or Cells. Adv. Mater. 2021, 2104849.
https://doi.org/10.1002/adma.202104849