Toll样受体(TLR)激动剂作为先天免疫系统的强效兴奋剂之一，在抗癌免疫治疗领域中有着广阔的应用前景。然而，由于会产生不受控制的全身炎症反应，它们临床转化仍面临着诸多的局限性。四川大学魏霞蔚教授将小分子TLR7激动剂1V209与胆固醇结合，制备了1V209-Cho-Lip脂质体。

本文要点：

（1）与1V209相比，1V209-Cho-Lip具有极低的毒性作用和增强的淋巴结(LNs)转运能力。研究发现，1V209-Cho-Lip治疗可通过诱导有效的DC激活和CD8⁺ T细胞应答以抑制CT26结直肠癌、4T1乳腺癌和Pan02胰腺癌模型的肿瘤发展。

（2）此外，1V209-Cho-Lip也能够诱导产生肿瘤特异性免疫记忆以抑制肿瘤的复发和转移。综上所述，结合胆固醇的1V209是一种有效的实现淋巴结靶向和减少不良反应的策略，因此这一研究也能够为TLR激动剂的临床应用提供新的借鉴。

Dandan Wan. et al. Lymph-Node-Targeted Cholesterolized TLR7 Agonist Liposomes Provoke a Safe and Durable Antitumor Response. Nano Letters. 2021

DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c01968

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c01968