成年哺乳动物心脏的CM更替非常缓慢，阻碍了受损心肌的再生。相比之下，胎儿心脏显示出相当大的再生潜力，因为存在不太成熟的心肌细胞，它们仍有增殖的能力。有鉴于此，德国马克斯·普朗克心肺研究所的Thomas Braun、Johnny Kim等研究人员，发现心肌细胞可逆性重编程至胎儿状态可驱动小鼠心脏再生。

本文要点

1）研究人员证明Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc（OSKM）的心脏特异性表达能诱导成年的CM去分化，从而赋予成年心脏以再生能力。

2）OSKM的瞬时特异性表达延长了产后小鼠心脏的再生窗口期，并诱导成年心肌细胞（CM）的基因表达程序与胎儿的CM相似。

3）延长OSKM在CM的表达会导致细胞重编程和心脏肿瘤的形成。

4）在心肌梗塞前和心肌梗塞期间短期表达OSKM可以改善心肌损伤并提高心脏功能，从而表明时间上控制的去分化和重编程可以使哺乳动物的CM细胞周期重新进入，促进心脏再生。

参考文献：

Yanpu Chen, et al.  Reversible reprogramming of cardiomyocytes to a fetal state drives heart regeneration in mice. Science, 2021.

DOI：10.1126/science.abg5159

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg5159