盲鼹鼠(BMR)是小型啮齿动物,其特点是寿命特别长(>21年),对自发和诱导的肿瘤发生都有抵抗力。有鉴于此,美国罗彻斯特大学的Vera Gorbunova、Andrei Seluanov等研究人员,发现转座子触发的先天免疫反应赋予盲鼹鼠抗癌能力。
本文要点
1)研究人员发现,盲鼹鼠(BMR)的抗癌性是由可逆转录元素(RTE)介导的。
2)BMR的细胞和组织表达的DNA甲基转移酶1水平非常低。
3)细胞增生后,BMR基因组DNA失去甲基化,导致RTE的激活。
4)上调的RTE形成细胞质RNA-DNA杂交体,进而激活cGAS-STING途径来诱导细胞死亡。尽管这一机制在BMR中得到了加强,但研究人员表明它在小鼠和人类中都有作用。
5)研究人员提出,RTE被共同用作肿瘤抑制剂,监测细胞增殖,并在恶性肿瘤前的细胞中被激活,通过激活先天免疫反应引发细胞死亡。
本文研究表明,RTE的激活是一把双刃剑,既可作为肿瘤抑制剂,又可通过诱导无菌性炎症促成晚年的衰老。
参考文献:
Yang Zhao, et al. Transposon-triggered innate immune response confers cancer resistance to the blind mole rat. Nature Immunology, 2021.
DOI:10.1038/s41590-021-01027-8
https://www.nature.com/articles/s41590-021-01027-8