在肿瘤中的穿透受限被认为是大多数纳米药物的阿喀琉斯之踵，这也极大地限制了它们的疗效。为了解决这一挑战，山东大学翟光喜教授和杨小叶制备了一种名为CPIM的簇型类炸弹纳米平台，它能够首次将尺寸转换和胞吞作用策略相结合，进而有效地增强被动和主动运输。

本文要点：

（1）在被动扩散方面，簇状炸弹CPIM(135 nm)会在肿瘤微环境(TME)的高活性氧(ROS)浓度条件下释放载药小“炸弹”(负载IR780/1-甲基色氨酸(1MT)的PAMAM， <10 nm)，进而促进其在肿瘤内的扩散。此外，IR780也会在近红外照射下产生ROS，并进一步增强这一响应性。这种NIR光触发的自摧毁行为也使得CPIM具有时空可控性。而在主动转运方面，实验也证明了该纳米平台可在有/无近红外光辐照的条件下通过胞吞作用进行转运。

（2）在抗癌性能方面，CPIM能够有效增强IR780的光动力治疗(PDT)/光热治疗(PTT)活性以及1MT对IDO通路的抑制作用，从而对原发肿瘤表现出优异的抑制作用。此外，CPIM还能诱导免疫原性细胞死亡，使TME变冷为热，进而引起全身免疫反应。综上所述，这项研究工作设计了一个简单而有效的策略以提高纳米药物在肿瘤中的渗透性，可为构建具有高肿瘤杀伤效果和抗肿瘤免疫性能的纳米药物提供新的借鉴。

Yu Zhang. et al. NIR-triggerable ROS-responsive Cluster-bomb-like Nanoplatform for Enhanced Tumor Penetration, Phototherapy Efficiency and Antitumor Immunity. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004920