腺苷(Ado)在肿瘤组织中长期积累，有助于建立免疫抑制的肿瘤微环境，进而促进肿瘤的发展。调节Ado代谢对于阻断Ado介导的免疫抑制而言尤为关键。研究表明，腺苷激酶(ADK)催化Ado发生磷酸化的活性对于Ado代谢具有重要的调节作用。肿瘤微环境中积累的Ado会占据ADK的活性位点，从而抑制Ado的磷酸化。而磷酸可以保护ADK不失活，并恢复ADK的活性。有鉴于此，湖南大学谈洁副教授、武汉大学袁荃教授和孙志军教授设计了一种磷酸钙增强的铁基金属有机骨架(CaP@Fe-MOFs)来减少Ado的积累，并进而抑制Ado介导的肿瘤微环境免疫抑制反应。

本文要点：

（1）CaP@Fe-MOFs可通过促进ADK介导的磷酸化和缓解肿瘤微环境乏氧来调节Ado代谢。此外，CaP@Fe-MOFs也可通过调节Ado增强抗肿瘤免疫反应，包括增加T淋巴细胞和树突状细胞和减少调节性T淋巴细胞。

（2）实验也将CaP@Fe-MOFs用于治疗小鼠肿瘤，证明其能有效缓解Ado介导的免疫抑制反应，实现肿瘤抑制。综上所述，这一研究为阻断Ado介导的肿瘤微环境免疫抑制和进一步提高体内免疫治疗效果提供了一种新的通用策略。

Ling Liang. et al. Calcium Phosphate-Reinforced Metal-Organic Frameworks Regulate Adenosine-Mediated Immunosuppression. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202102271

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202102271