超声（US）激活的能够产生细胞毒性物质的纳米制剂已有望用于治疗深部肿瘤；然而，肿瘤摄取差和细胞毒剂产生不足在很大程度上限制了其体内治疗效果。鉴于此，南京大学叶德举等人报道了一种由自由基引发剂 (AIBA)、自由基敏感的 CO 供体 (Fe3(CO)12) 和自由基可降解的FeCuS 纳米盘，辅以两亲性脂质体乳液，以制备混合 FeCuS-脂质纳米颗粒 (AIBA@FeCuS-FeCO)，对活体小鼠深部原位胃肿瘤进行US激活协同治疗。

本文要点：

1）在超声照射下，AIBA@FeCuS-FeCO 可以降解并释放细胞毒性AIBA自由基、CO、Fe²⁺和 Cu²⁺，使之能够（1）通过 CO 介导的血管舒张增强肿瘤对 AIBA@FeCuS-FeCO 的吸收，（2）促进通过 Fe²⁺/Cu²⁺的细胞内积累来产生羟基自由基并诱导肿瘤铁死亡，以及 (3) 杀死肿瘤细胞。

2）此外，随后施用双硫仑 (DSF) 可以进一步与释放的 Cu²⁺ 螯合，产生有毒的双 (N,N-二乙基二硫代氨基甲酸) 铜 (II) 螯合物，以协同治疗效果，消融深部原位胃肿瘤。

参考文献：

Degradable FeCuS-Lipid Nanoparticles Confer Ultrasound-Activated CO Release and O2-Independent Radical Production for Synergistic Therapy. ACS Nano 2021.

https://doi.org/10.1021/acsnano.1c05485