青蒿琥酯(ATS)的快速降解和低生物利用度等缺点正阻碍其作为一种有效抗肿瘤药物的临床转化。南洋理工大学赵彦利教授通过将ATS与具有隐藏缺失链剂的金属有机骨架(MOFs)进行自组装,构建了一种ATS纳米药物。
本文要点:
(1)研究表明,由于缺失链剂而产生的缺陷在增加ATS的生物稳定性和肿瘤积累方面起着关键作用。Ce6和ATS可共载于MOFs中,进而实现协同抗肿瘤作用。在细胞内存在HCO3-的情况下,Mn2+可作为一种有效的催化剂以促进碳酸氢盐活化的H2O2体系,并诱导具有内过氧化物桥的ATS对癌细胞造成氧化死亡。
(2)此外,释放的[CoIII(CN)6]链剂会与细胞内的谷胱甘肽发生氧化还原反应,阻止其清除活性氧自由基,从而有助于增强ATS的协同化疗和Ce6的光动力治疗效果。综上所述,这一研究表明具有隐藏缺失链剂的缺陷工程化MOFs在推动抗肿瘤药物ATS的实际应用方面有着巨大的应用前景。
Dongdong Wang. et al. Missing-Linker-Assisted Artesunate Delivery by Metal-Organic Frameworks for Synergistic Cancer Treatment. Angewandte Chemie International Edition. 2021
DOI: 10.1002/anie.202112128
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202112128