光遗传学技术已经改变了我们在时间和空间上精确控制生物过程的能力。然而,当前的真核光遗传学系统受到大型的或复杂的光遗传学模块、较长的光照时间、较低的组织渗透或缓慢的激活和失活动力学的限制。
鉴于此,华东师范大学叶海峰等人报告了一种基于植物光感受器 PhyA 的红/远红光介导和微型化的基于 Δphytochrome A (ΔPhyA) 的光开关 (REDMAP) 系统,在 660 nm 光照射下,其快速结合穿梭蛋白远红细长下胚轴 1 (FHY1),并在 730 nm 处发生解离。
本文要点:
1)研究人员展示了 REDMAP 的多种应用,包括内源性Ras/Erk丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 级联的动态开/关控制,以及使用REDMAP介导的CRISPR-核酸酶失活Cas9(CRISPR-dCas9)(REDMAPcas)系统在小鼠中控制表观遗传重构。
2)还通过由发光二极管 (LED) 照亮激活由腺相关病毒 (AAV) 传递的转基因表达或掺入植入小鼠、大鼠和兔的微胶囊中的细胞,从而证明了 REDMAP 工具在体内应用中的实用性。此外,研究人员使用 REDMAP 触发胰岛素表达来控制 1 型糖尿病 (T1D) 小鼠和大鼠的葡萄糖稳态。
综上所述,REDMAP 是一种紧凑而灵敏的工具,用于精确时空控制动物的生物活动,并应用于基础生物学和潜在的治疗。
参考文献:
Zhou, Y., Kong, D., Wang, X. et al. A small and highly sensitive red/far-red optogenetic switch for applications in mammals. Nat Biotechnol (2021).
https://doi.org/10.1038/s41587-021-01036-w