以吡啶为限量反应物，实现过渡金属催化吡啶C3−H烯基化一直是一个长期的挑战。之前，研究人员揭示了使用强配位双齿配体可以克服催化剂失活，并提供Pd催化的吡啶的C3烯基化。然而，当吡啶作为限量反应物时，这种策略被证明是无效的，因为它需要大量过量和高浓度才能达到合理的产率，这使得它不适用于生物活性分子中普遍存在的复杂吡啶。

有鉴于此，美国斯克里普斯研究所的余金权教授和南开大学叶萌春教授等人，报告了一个双功能的 N-杂环卡宾连接的 Ni-Al 催化剂可以顺利地提供吡啶的 C3-H 烯基化。

本文要点

1）实现了过渡金属催化的吡啶C3-H烯基化。报道了一种双功能镍催化剂，它允许含吡啶杂环的C3(5)-选择性C-H烯基化作为限量反应物，提供C3(5)-烯基化产物。

2）该方法超越了固有的C2和/或C4选择性，并以43-99%的产率和高达98:2的C3选择性提供了一系列C3-烯基化吡啶。

3）该方法避免了对化学计量金属氧化剂的需要，能够实现一系列简单吡啶和二嗪底物的有效烯基化，并且还与复杂的吡啶支架兼容，这证明了其在含吡啶生物活性分子的后期应用中的能力。

总之，该方法不仅允许使用各种吡啶和杂芳烃底物作为限量反应物，而且对于生物活性分子中各种复杂吡啶基序的后期C3烯基化也有效。

参考文献：

Zhang, T., Luan, YX., Lam, N.Y.S. et al. A directive Ni catalyst overrides conventional site selectivity in pyridine C–H alkenylation. Nat. Chem. (2021).

DOI: 10.1038/s41557-021-00792-1

https://doi.org/10.1038/s41557-021-00792-1