肿瘤微环境(TME)影响着癌症的发展和治疗反应。因此,了解什么能调节TME的免疫区域是至关重要的。有鉴于此,美国国家癌症研究所的Romina S. Goldszmid等研究人员,发现微生物群引发STING-I型IFN依赖性单核细胞对肿瘤微环境的重编程。
本文要点
1)研究人员发现,微生物群信号使肿瘤微环境(TME)中的单核吞噬细胞向免疫刺激性单核细胞和树突状细胞(DC)方向发育。
2)单细胞RNA测序显示,缺乏微生物群会使TME向促肿瘤性巨噬细胞倾斜。
3)机制上,研究人员表明,微生物群衍生的STING激动剂诱导瘤内单核细胞产生I型干扰素(IFN-I),从而调节巨噬细胞极化和自然杀伤(NK)细胞-DC交流。
4)用高纤维饮食调节微生物群可触发瘤内IFN-I-NK细胞-DC信号轴,并提高免疫检查点阻断(ICB)的疗效。
5)研究人员在接受ICB治疗的黑色素瘤患者中验证了这一发现,并表明预测的瘤内IFN-I和反应者与非反应者之间的免疫组成差异可通过粪便微生物群移植转移来实现。
本文研究发现了微生物群和先天性TME之间的机理联系,并可以用来改善癌症治疗。
参考文献:
Khiem C. Lam, et al. Microbiota triggers STING-type I IFN-dependent monocyte reprogramming of the tumor microenvironment. Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.cell.2021.09.019
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01066-7