肿瘤干细胞(CSCs)是治疗三阴性乳腺癌(TNBC)所面临的重大挑战之一。包括喜树碱(CPT)在内的传统化疗药物不仅不能根除CSCs，而且还能促进形成免疫抑制微环境以造成CSCs的启动和增殖。有鉴于此，华中科技大学李子福教授构建了一种新型前药CPT-SS-NLG919(CN)及其纳米制剂CN@PLA-HES-FA (CN@PHF)，该制剂可通过调节小鼠TNBC 4T1肿瘤中CSCs的生态位来有效抑制CSCs。

本文要点：

（1）CN和CN@PHF可通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)和同时抑制吲哚胺2,3 -双加氧酶(IDO)以促进DC成熟，减少Treg细胞，缓解色氨酸的消耗，并减少IL-6、IL-13和TGF-β的数量，从而将CSCs的生态位转化为不利于CSCs生存的环境，并有效地消除CSCs。

（2）实验结果表明，CN和CN@PHF可在4T1肿瘤模型中诱导实现有效的肿瘤抑制效果。综上所述，这一研究工作为通过调节肿瘤免疫微环境来消除CSCs提供了新的范式，充分证明了CN及其纳米制剂CN@PHF是一种能够用于有效对抗难治性TNBC的候选药物。

Jiankun Guan. et al. A novel prodrug and its nanoformulation suppress cancer stem cells by inducing immunogenic cell death and inhibiting indoleamine 2, 3-dioxygenase. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221005378