肿瘤内异质性是了解TME如何推动恶性肿瘤进展的一个关键前沿问题。有鉴于此，加拿大多伦多大学的Rama Khokha等研究人员，揭示了胰腺癌的空间局限性亚肿瘤微环境。

本文要点

1）研究人员通过大规模整合组织学指导下的区域性多器官功能障碍，以及临床数据和患者衍生的临床前模型，来解读了人类胰腺肿瘤微环境（TME）。

2）研究人员发现了"亚TME"，即以成纤维细胞可塑性为基础的、在组织学上可定义的组织状态，与肿瘤免疫、亚型、分化和治疗反应有区域关系。

3）富含复杂但功能协调的成纤维细胞群的"反应型"亚TME是热免疫的，并由侵略性的肿瘤细胞表型驻扎。

4）富含基质的"被遗弃的"亚TME包含较少的活化成纤维细胞和肿瘤抑制特征，但具有明显的化疗保护作用，并在化疗时富集。

5）亚TME起源于成纤维细胞的分化轨迹，在单细胞转录组学和原位都有明显的过渡性状态。亚TME的瘤内共存产生了病人特有的表型和计算上可预测的异质性，与恶性生物学紧密相连。

本文研究表明，丰富的、臭名昭著的胰腺TME内异质性不是随机的，而是标志着基本的组织单位。

参考文献：

Barbara T. Grünwald, et al. Spatially confined sub-tumor microenvironments in pancreatic cancer. Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.cell.2021.09.022

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01105-3