人类上皮组织随着年龄的增长会积累癌症驱动的突变，但肿瘤的形成仍然很罕见。这些突变的正向选择表明，它们改变了增殖细胞的行为和健康状况。因此，正常的成人组织成为一个突变克隆的拼凑体，为空间和生存而竞争，最合适的克隆通过淘汰其竞争力较弱的邻居而扩大。然而，人们对正常上皮细胞中的这种动态竞争如何影响早期肿瘤的发生知之甚少。有鉴于此，英国威康桑格研究所的P. H. Jones等研究人员，发现正常上皮细胞中的突变体克隆能够取代并消除新出现的肿瘤。
本文要点
1）研究人员发现，大多数新形成的食道肿瘤是通过与邻近正常上皮的突变体克隆竞争而被淘汰的。
2）研究人员在一个食道癌发生的小鼠模型中跟踪了新生的、微小的、恶化前肿瘤的命运，并发现大多数肿瘤迅速消失，没有迹象表明肿瘤细胞死亡、增殖减少或出现抗肿瘤免疫反应。然而，对10天和1年的肿瘤进行深度测序显示了对存活的肿瘤进行选择的证据。
3）在转基因小鼠中诱导高度竞争性的克隆增加了早期肿瘤的清除，而用药物抑制克隆竞争减少了肿瘤的丢失。这些结果支持一个模型：早期肿瘤的生存取决于它们相对于周围正常组织中突变克隆的竞争能力。
本文研究表明，正常上皮细胞中的突变体克隆在通过细胞竞争清除早期肿瘤方面具有意想不到的抗肿瘤作用，从而保护了组织的完整性。
参考文献：
B. Colom, et al. Mutant clones in normal epithelium outcompete and eliminate emerging tumours. Nature, 2021.
DOI：10.1038/s41586-021-03965-7
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03965-7
