NLRP6通过诱导包括炎性体激活和干扰素产生在内的功能结果，在宿主防御中非常重要。有鉴于此，美国哈佛大学的吴皓、中国科学与技术大学的朱书等研究人员，揭示相分离驱动RNA病毒诱导的NLRP6炎性体激活。
本文要点
1）研究人员表明NLRP6在体外和细胞内与双链RNA（dsRNA）相互作用时发生液-液相分离（LLPS），NLRP6的一个本质上无序的多赖氨酸序列（K350-354）对多价相互作用、相分离和炎性体的激活非常重要。
2）Nlrp6缺陷或Nlrp6K350-354A突变体小鼠在小鼠肝炎病毒或轮状病毒感染时，以及在肠道微生物群刺激下的稳定状态下，显示出炎性体激活的减少，这意味着NLRP6 LLPS在抗微生物免疫方面的作用。
3）通过螺旋装配招募的ASC能巩固NLRP6凝结物，ASC进一步招募并激活caspase-1。
4）Lipotehoic acid，一种已知的NLRP6配体，也能促进NLRP6 LLPS；DHX15，一种NLRP6诱导的干扰素信号螺旋酶，与NLRP6和dsRNA共同形成凝集物。
本文研究表明，NLRP6的LLPS是对配体刺激的一种共同反应，其作用是根据细胞环境将NLRP6导向不同的功能结果。
参考文献：
Chen Shen, et al. Phase separation drives RNA virus-induced activation of the NLRP6 inflammasome. Cell, 2021.
DOI：10.1016/j.cell.2021.09.032
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01115-6
