由于ALV的癌细胞外流，接受采用细胞疗法的患者可能会出现耐药。有鉴于此，美国维克森林大学的Yong Lu、休斯顿卫理公会癌症中心的Qing Yi等研究人员，发现用肿瘤特异性Th9细胞进行过继性细胞治疗可诱导病毒模拟，从而消除抗原丢失变异的肿瘤细胞。

本文要点

1）研究人员证明，小鼠和人类T辅助（Th）9细胞，而不是Th1/Tc1或Th17细胞，表达肿瘤特异性T细胞受体（TCR）或嵌合抗原受体（CAR），能根除含有抗原丢失变体（ALV）的晚期肿瘤。

2）Th9细胞的这种前所未有的抗肿瘤能力归因于增强的直接肿瘤细胞杀伤力和由肿瘤内释放的干扰素（IFN）α/β促进的旁观者抗肿瘤效应。

3）从机制上讲，肿瘤特异性Th9细胞增加了细胞外ATP（eATP；从垂死的肿瘤细胞中释放）的瘤内积累，因为Th9细胞的一个独特特征是缺乏ATP降解的胞切酶分化簇（CD）39表达。

4）肿瘤内eATP的富集促进了单核细胞的浸润，并通过诱导eATP-内源性逆转录病毒-TLR3/MAVS途径的激活，刺激其产生IFNα/β。

本文研究结果确定了肿瘤特异性Th9细胞是一个独特的T细胞亚群，并被赋予了消除ALV的治疗性反应能力。

参考文献：

Gang Xue，et al. Adoptive cell therapy with tumor-specific Th9 cells induces viral mimicry to eliminate antigen-loss-variant tumor cells. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.09.011

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00500-6