TAM显示出支持肿瘤进展的促肿瘤表型，从而应对肿瘤和基质细胞施加的微环境线索。然而，肿瘤细胞指示TAM行为的基本机制仍然难以捉摸。有鉴于此，瑞士洛桑大学的Ping-Chih Ho等研究人员，发现肿瘤诱导的内质网膜脂质成分重塑维持巨噬细胞的生存和促肿瘤的活性。

本文要点

1）研究人员发现肿瘤细胞衍生的葡萄糖甘油酰胺通过诱导巨噬细胞中的脂质成分和内质网（ER）膜上饱和度的重塑来刺激非经典的ER应激反应，这诱导了IRE1介导的剪接型XBP1的产生和STAT3的激活。

2）剪接型XBP1和STAT3的合作加强了促肿瘤的表型和免疫抑制基因的表达。

3）通过基因操作消除XBP1的表达，或通过促进LPCAT3介导的不饱和脂质与磷脂酰胆碱的结合能够改善ER应激反应，并阻碍肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的促肿瘤表型和生存。

本文研究揭示了肿瘤细胞产生的脂类的意外作用，它们通过诱导ER应激反应同时协调巨噬细胞的极化以及在肿瘤中的生存，并揭示了维持宿主抗肿瘤免疫的治疗靶标。

参考文献：

Di Conza, et al. Tumor-induced reshuffling of lipid composition on the endoplasmic reticulum membrane sustains macrophage survival and pro-tumorigenic activity. Nature Immunology, 2021.

DOI：10.1038/s41590-021-01047-4

https://www.nature.com/articles/s41590-021-01047-4