上皮细胞有一种被称为"细胞竞争"的能力,这是一种类似于免疫监视的功能,将癌前细胞挤出上皮层,导致细胞凋亡和清除。然而,目前仍不清楚上皮细胞如何识别和挤出转化细胞。有鉴于此,日本早稻田大学的Takeshi Maruyama等研究人员,发现上皮细胞通过MHC I-LILRB3相互作用的细胞竞争来清除癌前细胞。
本文要点
1)研究人员发现一种PirB家族蛋白——白细胞免疫球蛋白样受体B3(LILRB3),在非转化的上皮细胞上表达,能识别在转化细胞上高度表达的主要组织相容性复合体I类(MHC I)。
2)MHC I与正常上皮细胞上表达的LILRB3相互作用,触发SHP2-ROCK2途径,进而产生一种机械力来挤压转化的细胞。
3)转化细胞的去除与自然杀伤(NK)细胞或CD8+ 细胞毒性T细胞介导的活动无关。
本文研究发现一个新的机制,即免疫配体-受体系统在非免疫上皮细胞中产生一种机械力,用于挤出同一上皮层中的癌前细胞。
参考文献:
Shiyu Ayukawa,et al. Epithelial cells remove precancerous cells by cell competition via MHC class I–LILRB3 interaction. Nature Immunology, 2021.
DOI:10.1038/s41590-021-01045-6
https://www.nature.com/articles/s41590-021-01045-6