T细胞对IEC的损伤导致了移植物抗宿主病、炎症性肠病和免疫检查点阻断剂介导的结肠炎。但对影响疾病严重性的靶细胞内在特征知之甚少。有鉴于此，美国密歇根大学的Pavan Reddy等研究人员，发现肠道上皮细胞中的线粒体复合体II调节T细胞介导的免疫病理。

本文要点

1）研究人员发现，在T细胞介导结肠炎的几个不同模型中，肠上皮细胞（IEC）的氧化磷酸化被破坏，琥珀酸含量增加。

2）代谢通量研究并结合成像和蛋白质分析确定了IEC内琥珀酸脱氢酶A（SDHA）的破坏，它是线粒体复合体II的一个组成部分，导致了这些代谢改变。

3）研究人员通过互补的化学和遗传实验方法证实了IEC本身的SDHA在介导疾病严重性方面的相关性，并在人类临床样本中得到验证。

本文研究确定了IEC特异性线粒体复合体II成分SDHA的改变在调控T细胞介导肠道疾病严重性的关键作用。

参考文献：

Hideaki Fujiwara, et al. Mitochondrial complex II in intestinal epithelial cells regulates T cell-mediated immunopathology. Nature Immunology, 2021.

DOI：10.1038/s41590-021-01048-3

https://www.nature.com/articles/s41590-021-01048-3