越来越多的证据表明，基质修饰可改善胰腺导管腺癌 (PDAC) 的化疗结果。然而，基质修饰剂和小分子细胞毒性药物的联合方案在临床上仅取得有限的改善，这可能是由于药物动力学特征不令人满意以及药物在肿瘤中的分布受限。鉴于此，浙江大学刘祥瑞和国家纳米科学中心孟幻等人开发了一种自组装的前药纳米颗粒，其中集成了基质重编程诱导剂卡泊三醇 (CAL) 和强效化疗剂7-乙基-10-羟基喜树碱 (SN38)，以治疗 PDAC。

本文要点：

1）当SN38与嵌段聚合物主链共轭时，在聚合物自组装成纳米颗粒的过程中，CAL被装入内部疏水空间。为了实现有效的药物共包装，引入了一个平面的疏水性胆固醇结构域来稳定疏水性CAL。值得注意的是，作为CAL|SN38纳米颗粒（CAL | SN38 NP）形式后，CAL的血液循环时间显著改善。

2）此外，CAL|SN38 NP 治疗显著降低了肿瘤中 N-钙粘蛋白、胶原蛋白和纤连蛋白的表达，这些在 PDAC 转移中起关键作用。在向富含基质的 PDAC 原位荷瘤小鼠全身施用 CAL|SN38 NP 后，观察到对原发肿瘤生长的有效抑制和强烈的抗转移作用。这些发现为开发具有强大基质修饰能力的定制纳米粒子以对抗转移性癌症提供了有希望的范例。

参考文献：

Prodrug nanoparticles rationally integrating stroma modification and chemotherapy to treat metastatic pancreatic cancer. Biomaterials 2021.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121176