能够在整个肿瘤中实现抗肿瘤药物的均匀且持续性的分布对于最大化其治疗效果而言具有重要意义，但如何实现这一点仍极具挑战性。上海交通大学刘尽尧教授报道了一种由细菌介导的策略以实现联合治疗药物在实体肿瘤中的时空可控分布，并将其用于重编程免疫微环境和优化抗肿瘤疗效。

本文要点：

（1）结合合成生物学和界面化学等技术，实验对细菌内外进行了同时修饰，使其表达光热黑色素，并且表面附着有免疫检查点抑制剂。由于细菌具有在肿瘤乏氧环境中定植的特性，因此这两种治疗药物能够均匀持续性地分布于肿瘤中。

（2）在光照作用下，具有时空可控定位的黑色素可在肿瘤中产生温和而均匀的热，并且能与局部抑制剂结合以产生光热刺激和检查点阻断介导的双重免疫激活效应，进而对免疫抑制型肿瘤微环境进行协同重编程。在皮下和原位小鼠模型中，该策略能显著抑制肿瘤生长和延长小鼠存活率，表现出良好的治疗效果。综上所述，双重修饰的细菌可为实现治疗药物在实体肿瘤的时空可控分布提供新的借鉴。

Lu Wang. et al. Spatiotemporally Controllable Distribution of Combination Therapeutics in Solid Tumors by Dually Modified Bacteria. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202106669

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202106669