免疫细胞识别并破坏受损细胞,以防止它们通过仍然知之甚少的机制引起癌症或其他病理。有鉴于此,美国梅奥诊所儿科和青少年医学系的Jan van Deursen、美国梅奥诊所分子药理学和实验治疗学系的Hu Li等研究人员,发现p21 产生一种生物活性分泌组,使受压细胞处于免疫监视之下。
本文要点
1)研究人员报告细胞周期抑制剂 p21 将细胞置于免疫监视之下,以建立控制细胞命运的生物计时器机制。p21 在选择的基因启动子处激活视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 依赖性转录,以产生复杂的生物活性分泌组,称为 p21 激活的分泌表型 (PASP)。PASP 包括趋化因子 CXCL14,它能迅速吸引巨噬细胞。
2)如果细胞在 4 天内使 p21 正常化,这些巨噬细胞就会脱离,但如果 p21 诱导持续存在,它们就会极化为 M1 表型,淋巴细胞会产生细胞毒性 T 细胞反应以消除靶细胞,包括肿瘤前细胞。
本文研究表明,p21 在胁迫下同时诱导细胞增殖停滞和免疫监视。
参考文献:
Ines Sturmlechner, et al. p21 produces a bioactive secretome that places stressed cells under immunosurveillance. Science, 2021.
DOI:10.1126/science.abb3420
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abb3420