双特异性T细胞衔接子（BiTEs）优先靶向肿瘤相关抗原并刺激CD3介导的信号，目前正用于治疗急性B细胞淋巴细胞白血病。然而，BiTEs在实体瘤中的效力受限于其短半衰期和相关治疗剂量下的严重毒性。

鉴于此，德克萨斯大学西南医学中心Yang-Xin Fu、Jian Qiao等人报告了一种双特异性抗体的设计和体内性能，该抗体同时靶向鼠 T 细胞共同受体CD3ε和鼠免疫检查点程序性死亡配体 1 (PD-L1)。

在多个同源肿瘤模型中，双特异性抗体产生的抗肿瘤免疫反应比传统的靶向肿瘤相关抗原和 CD3ε 的 BiTE 更高。研究人员发现持久的抗原特异性 T 细胞反应是由 CD8 T 细胞重新恢复活力引起的，这是由于 PD-L1 对树突细胞（但不是肿瘤细胞）的阻断和B7-1和2的共刺激（树突细胞上的外周膜蛋白）。靶向树突状细胞而非肿瘤细胞的双特异性 T 细胞衔接子可能代表了用于持久癌症免疫治疗的 T 细胞重新恢复活力的通用手段。

参考文献：

Liu, L., Chen, J., Bae, J. et al. Rejuvenation of tumour-specific T cells through bispecific antibodies targeting PD-L1 on dendritic cells. Nat Biomed Eng (2021).

https://doi.org/10.1038/s41551-021-00800-2