伤口愈合是一个协调的过程,最初依赖于促炎症的巨噬细胞,然后是这些细胞的促解功能。细胞代谢的变化可能决定了这些不同的活动,但这些变化的性质一直不清楚。有鉴于此,德国科隆大学的Sabine A. Eming等研究人员,发现线粒体代谢协调伤口愈合期间巨噬细胞的阶段性修复过程。
本文要点
1)研究人员在转录和功能层面上对小鼠早期与晚期的皮肤伤口巨噬细胞进行了分析。结果表明,早期阶段的糖酵解代谢并不足以确保生产性修复。
2)相反,通过将电子运输链的条件性破坏与tgcqmitochondrial aspartyl-tRNA合成酶的缺失相结合,然后进行单细胞测序分析,研究人员发现早期阶段的伤口巨噬细胞亚群以线粒体ROS(mtROS)的产生和HIF1α的稳定为标志,这最终驱动了对及时愈合至关重要的促血管生成程序。
3)相反,晚期的、有利于伤口愈合的巨噬细胞则以IL-4Rα介导的线粒体呼吸和有丝分裂为标志。
本文研究发现线粒体代谢的变化是伤口愈合期间巨噬细胞效应功能的一个关键控制机制。
参考文献:
Sebastian Willenborg,et al. Mitochondrial metabolism coordinates stage-specific repair processes in macrophages during wound healing. Cell Metabolism, 2021.
DOI:10.1016/j.cmet.2021.10.004
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00482-4