基因扩增促进许多癌症的发生。已经研发出许多药物来抑制扩增驱动基因的蛋白质产物，但它们的临床疗效往往因耐药性而大打折扣。有鉴于此，美国耶鲁大学医学院的Faye A. Rogers等研究人员，发现直接靶向扩增基因位点有利于促凋亡抗癌治疗。

本文要点

1）研究人员介绍了一种靶向癌症细胞基因扩增的新治疗策略，其利用三链形成的寡核苷酸(TFO)激活DNA损伤反应来诱导肿瘤细胞凋亡，而没有基因扩增的细胞则具有较低水平的DNA损伤。

2）针对HER2扩增诱导的癌症，研究发现靶向HER2的TFO通过HER2细胞功能非依赖性的方式造成HER2阳性癌细胞或人类肿瘤异种移植物中拷贝数依赖的DNA双链断裂(DSB)和激活P53非依赖性细胞凋亡。

3）已证明该策略的体内功效可与当前精准药物相媲美，并为HER2阳性乳腺癌和卵巢癌模型中耐药性问题的解决提供了可行的替代方案。

本文研究发现为扩增基因组位点诱导肿瘤的治疗提供了新的方案。

参考文献：

Kaushik Tiwari，et al. Direct targeting of amplified gene loci for proapoptotic anticancer therapy. Nature Biotechnology, 2021.

DOI：10.1038/s41587-021-01057-5

https://www.nature.com/articles/s41587-021-01057-5