重编程N6-甲基腺苷(m⁶A)是一种用于治疗顽抗性白血病的策略。吉林大学闫飞副教授利用十六烷基三甲基溴化铵和油酸钠的二元表面活性剂混合物合成了具有不同长径比的金纳米棒(GNRs)。

本文要点：

（1）经过壳聚糖和12-肽的表面功能化后，GNRa-CSP12测量值为130×21 nm²，并可通过靶向内吞作用以被白血病细胞选择性地捕获。低剂量GNRa-CSP12可通过破坏氧化还原平衡和诱导铁死亡以抑制白血病细胞的生长。机制研究表明，GNRa-CSP12能够使得对内源性Fe²⁺依赖的m⁶A去甲基化酶失去活性，从而导致m⁶A低甲基化和对下游基因的转录后调控，而这些基因会参与糖酵解、乏氧和免疫检查点等通路。

（2）实验结果表明，GNRa-CSP12和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)联合治疗可协同消除m⁶A介导的TKI耐药表型。作为一种潜在的免疫治疗药物，GNRa-CSP12可以提高对白血病的免疫治疗效果。综上所述，这一研究可为将纳米颗粒作为表观遗传药物以靶向基于m⁶A甲基化的表观转录组学和实现癌症治疗提供概念证明。

Yangyang Du. et al. Gold Nanorods Exhibit Intrinsic Therapeutic Activity via Controlling N6‑MethyladenosineBased Epitranscriptomics in Acute Myeloid Leukemia. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c05547

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c05547