在肿瘤微环境中发生的无效抗原交叉提呈会阻碍抗肿瘤免疫反应的产生。研究表明，虽然只能够适度活化典型的抗原呈递树突状细胞，但基于纳米级金属有机骨架(nMOFs)的放疗-放射动力学治疗(RT-RDT)仍可诱导强大的适应性免疫应答。芝加哥大学林文斌教授和德州大学MD安德森癌症中心Michael Spiotto利用小鼠肿瘤模型证明了RT-RDT可通过早期中性粒细胞浸润和重编程以诱导抗肿瘤免疫应答。

本文要点：

（1）静脉或瘤内注射nMOFs后，其能够招募外周的CD11b⁺Ly6G⁺CD11c^-中性粒细胞进入肿瘤。在低剂量的x射线作用下，nMOFs会被激活以显著增加CD11b⁺Ly6G⁺CD11c⁺混合中性粒细胞的数量，并使得共刺激分子CD80和CD86以及主要组织相容性复合体II类分子的表达发生上调。

（2）实验结果表明，基于nMOF的RT-RDT可通过重编程浸润肿瘤的中性粒细胞以使其成为非典型抗原提呈细胞，从而有效地交叉提呈肿瘤抗原，重塑产生一个有利于实现抗肿瘤免疫应答的肿瘤微环境。

Nining Guo. et al. Reprogramming of Neutrophils as Noncanonical Antigen Presenting Cells by Radiotherapy−Radiodynamic Therapy to Facilitate Immune-Mediated Tumor Regression. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c04363

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c04363