由于大多数药物载荷必须定位于亚细胞器中以发挥活性，因此如何在细胞摄取后实现有效的内体逃逸也是目前纳米递送领域所面临的一个主要挑战。在自然界中，病毒可以通过内吞作用后引发膜融合，因此能够将其遗传物质递送到宿主细胞的胞质中。研究表明，甲型流感病毒表面的血凝素(HA)蛋白会在核内体pH值条件下使得病毒包膜与周围膜相融合。有鉴于此，加州大学圣地亚哥分校张良方教授和Ronnie H. Fang利用表面表达HA的细胞膜包覆层制备了一种能够实现内体逃逸的仿生纳米粒子。

本文要点：

（1）体外实验表明，这些模拟病毒的纳米颗粒能够将mRNA有效载荷递送到靶细胞的胞质腔室，从而成功地表达编码蛋白。而当将携带有mRNA的纳米颗粒进行体内给药后，不论是局部还是全身给药都能引发蛋白表达水平的显著增加。

（2）综上所述，利用基因工程方法以在细胞膜包覆的纳米颗粒表面表达病毒融合蛋白是一种可行的策略，能够用于调节被封装货物的细胞内定位。

Joon Ho Park. et al. Virus-Mimicking Cell Membrane-Coated Nanoparticles for Cytosolic Delivery of mRNA. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202113671

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202113671