调节肿瘤免疫微环境以激活免疫细胞可以使得肿瘤由“冷”转“热”。首尔国立大学Yu-Kyoung Oh和崇实大学Gayong Shim发现金属-脂杂化纳米颗粒(MLN)介导的转化生长因子-β(TGF-β)基因编辑可以对肿瘤免疫微环境进行重组以使其到激活状态，从而改善后续的免疫治疗。

本文要点：

（1）实验设计了含有阳离子脂质体和金属Au的MLNs，并将其用于递送编码TGF-β单导RNA和Cas9蛋白(pC9sTgf)的质粒DNA以及将近红外光(NIR)转化为热。在近红外照射下，MLNs能够产生光热抗癌作用，并诱导B16F10癌细胞的钙网蛋白暴露。研究表明，pC9sTgf@MLN可在体内肿瘤组织中对B16F10细胞进行基因编辑。经pC9sTgf@MLNs和NIR照射联合治疗的小鼠肿瘤微环境中的成熟树突状细胞、细胞毒性T细胞和干扰素-γ表达均有增加。

（2）实验结果表明，在B16F10荷瘤小鼠中，瘤内注射pC9sTgf@MLNs并加以NIR照射后能有效消融原发肿瘤，并可以防止远端继发性侵袭B16F10细胞的生长和肺转移。综上所述，这一研究表明将TGF-β基因编辑与光疗相结合是一种能够重组肿瘤免疫微环境和预防肿瘤复发的有效途径。

Dongyoon Kim. et al. Genome-Editing-Mediated Restructuring of Tumor Immune Microenvironment for Prevention of Metastasis. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c05420

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c05420