克隆造血是由突变的造血干细胞和祖细胞 (HSPC)的适应性增强引起的,但此类克隆如何扩展尚不清楚。有鉴于此,美国波士顿儿童医院的L. I. Zon等研究人员,研究表明抗炎症是增强克隆造血功能的基础。
本文要点
1)研究人员开发了一种技术,将马赛克诱变与造血干细胞和祖细胞 (HSPC)的颜色标记相结合,以研究获得性突变如何影响局部环境中的克隆适应性。
2)克隆造血相关基因(如 asxl1)的突变促进了克隆优势。单细胞转录分析显示,突变刺激成熟骨髓细胞中促炎基因和突变克隆祖细胞中抗炎基因的表达。
3)一种这样的免疫调节剂 nr4a1 的双等位基因丢失废除了 asxl1 突变克隆建立克隆优势的能力。
本文研究结果支持了一个模型,其中突变体克隆的克隆适应性是由增强的对来自其突变体成熟细胞后代的炎症信号的抵抗力驱动的。
参考文献:
S. Avagyan, et al. Resistance to inflammation underlies enhanced fitness in clonal hematopoiesis. Science, 2021.
DOI:10.1126/science.aba9304
https://www.science.org/doi/10.1126/science.aba9304