跨膜MUC18会在大多数转移性癌症中高表达。美国南达科他矿业理工大学Congzhou Wang发现利用靶向MUC18的聚多巴胺纳米颗粒(PDA NPs)和温和的光热效应可以完全停止黑色素瘤和乳腺癌细胞的迁移,而不会杀死细胞。
本文要点:
(1)纳米力学和超分辨率荧光成像技术显示,细胞迁移被抑制的原因是由于肌动蛋白细胞骨架、细胞刚度和细胞形态发生了改变。
(2)进一步的分子机制研究表明,靶向MUC18的PDA NPs和温和光热治疗能够通过下调跨膜MUC18和中断埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白磷酸化以对肌动蛋白细胞骨架产生协同效应,从而将肌动蛋白细胞骨架从细胞膜中释放出来,并影响肌动蛋白细胞骨架向跨膜MUC18的力信号传导。综上所述,这一研究表明靶向跨膜转移标记物并扰乱其下游效应物(即肌动蛋白和肌动蛋白结合蛋白)的策略可为癌症治疗提供一个新的思路。
Jinyuan Liu. et al. Transmembrane MUC18 Targeted Polydopamine Nanoparticles and a Mild Photothermal Effect Synergistically Disrupt Actin Cytoskeleton and Migration of Cancer Cells. Nano Letters. 2021
DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c03377
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c03377