Angew:氢键有机骨架(HOFs)用于对淀粉样蛋白-β进行靶向特异性光氧化
柚子 柚子 2021-11-12

光学治疗已发展成为阻断β-淀粉样蛋白(Aβ)自组装的一种有效方法。因此,有必要开发具有深入的组织渗透性和更安全的光敏剂以避免损伤附近的正常组织和提高治疗效果。有鉴于此,中科院长春应化所曲晓刚研究员构建了一种基于氢键有机骨架(HOF)的NIR-II光氧化催化剂来解决上述问题。

 

本文要点:

(1)实验将在NIR-II区具有较大的双光子吸收截面(TPA)的吡啶半氰胺染料DSM封装于卟啉基HOF中,从而构建了DSM@n-HOF-6,其具有显著的双光子NIR-II激发的荧光共振能量转移(FRET),生成单线态氧(1O2)用于Aβ氧化。随后,实验也将KLVFFAED的靶向肽(KD8)共价连接到DSM@nHOF-6上,以增强其对血脑屏障(BBB)的穿透性和对Aβ的选择性。

(2)实验结果表明,该HOF基光氧化催化剂能够在NIR-II照射下对Aβ聚集产生显著的抑制作用。进一步的体内研究表明,该策略能够在3xTg-AD转基因小鼠模型中使得小鼠颅脑Aβ斑块明显减少,并恢复其记忆缺陷。综上所述,这一研究可为将HOFs作为光学治疗试剂提供新的思路。

Haochen Zhang. et al. NIR-II Hydrogen-Bonded Organic Frameworks (HOFs) Used for Target Specific Amyloid-β Photooxygenation in an Alzheimer's Disease Model. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202109068

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202109068


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