免疫排斥可预测多种恶性肿瘤患者的不良预后,包括TNBC。ECM有助于免疫排斥。然而,减少 ECM 丰度的策略在很大程度上是无效的或产生不良预后。有鉴于此,美国乔治华盛顿大学的Rong Li、美国休斯顿德克萨斯大学的Zhiqiang An、美国德克萨斯大学的Tyler J. Curiel以及西班牙Bellvitge 生物医学研究所的Miguel Angel Pujana等研究人员,发现肿瘤盘状蛋白结构域受体 1(DDR1)促进胶原纤维排列以激发免疫排斥。
本文要点
1)研究人员研究表明DDR1通过促进胶原纤维排列来激发免疫排斥,DDR1是一种具有酪氨酸激酶活性的胶原受体。
2)肿瘤中 Ddr1 的消融促进 T 细胞的肿瘤内渗透并消除三阴性乳腺癌 (TNBC)小鼠模型中的肿瘤生长。
3)支持这一发现的是,在人类 TNBC 中,DDR1 的表达与抗肿瘤 T 细胞的瘤内丰度呈负相关。DDR1 细胞外结构域 (DDR1-ECD) 是免疫排斥所必需的,但其细胞内激酶结构域不是。不受膜限制的 DDR1-ECD 足以挽救免疫活性宿主中 Ddr1 基因敲除肿瘤的生长。
4)从机制上讲,DDR1-ECD 与胶原蛋白的结合使胶原纤维排列整齐并阻碍免疫浸润。ECD 中和抗体破坏胶原纤维排列,减轻免疫排斥并抑制免疫活性宿主中的肿瘤生长。
本文研究发现确定了一种免疫排斥机制,并提出了一种通过重新配置肿瘤细胞外基质 (ECM)来增加免疫可及性的免疫治疗靶点。
参考文献:
Xiujie Sun, et al. Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion. Nature, 2021.
DOI:10.1038/s41586-021-04057-2
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04057-2