人类癌症产生于环境、遗传和体细胞因素，但这些机制在肿瘤发生中是如何相互作用的，人们对此了解甚少。有鉴于此，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Michael F. Berger等研究人员，揭示种系致病性在肿瘤发生中的特定背景作用。

本文要点

1）通过研究17152名前瞻性测序的癌症患者，研究人员确定了癌症易感基因的致病种系变异，并评估了它们的合子型和伴随肿瘤的体细胞改变的共同发生。

2）肿瘤发生的两个主要途径是明显的。在高致病性基因的致病性种系变体携带者中（总比例为5.1%），双亲失活的谱系依赖性模式导致肿瘤表现出机制特定的体细胞表型和较少的额外体细胞致癌驱动。

3）这些患者中有27%的癌症，以及在低倾向性基因中具有致病性种系变异患者中的大多数肿瘤，缺乏与种系等位基因相关肿瘤发生的特殊特征。

本文研究表明，肿瘤对致病性种系变体的依赖性是可变的，而且往往由渗透率和血统决定，这一发现对临床管理有影响。

参考文献：

Preethi Srinivasan，et al. The context-specific role of germline pathogenicity in tumorigenesis. Nature Genetics, 2021.

DOI：10.1038/s41588-021-00949-1

https://www.nature.com/articles/s41588-021-00949-1