肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)耗竭和对 PD-1 阻断反应的机制仍有部分未知。有鉴于此,瑞士洛桑大学和洛桑大学医院 的George Coukos等研究人员,发现髓样抗原呈递细胞壁龛维持抗肿瘤 T 细胞并通过 CD28 共刺激许可 PD-1 阻断。
本文要点
1)研究人员在人类卵巢癌中,发现肿瘤特异性 CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)在肿瘤胰岛中积累,在那里它们与抗原结合并上调 PD-1,从而抑制它们的功能。
2)然而,上皮内 PD-1+CD8+ TIL 可以是多功能的。 PD-1+ TIL 确实表现出持续的衰竭状态,CD28 共刺激水平不同,这是由上皮内肿瘤骨髓壁龛中的抗原呈递细胞 (APC) 提供的。
3)CD28 共刺激与耗竭 CD8+ TIL 的效应子适应性改善有关,并且是它们在 PD-1 阻断后激活所必需的,这也需要肿瘤髓系 APC。
本文研究发现,缺乏适当的 CD28 原位共刺激的耗竭TIL 无法对 PD-1 阻断产生反应,它们的反应可以通过局部 CTLA-4 阻断和通过 CD40L 的肿瘤 APC 刺激来挽救。
参考文献:
Jaikumar Duraiswamy, et al. Myeloid antigen-presenting cell niches sustain antitumor T cells and license PD-1 blockade via CD28 costimulation. Cancer Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.ccell.2021.10.008
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00559-6