间皮瘤是一种罕见的致命性癌症，在最近批准联合免疫检查点阻断疗法之前，其治疗选择有限。有鉴于此，美国约翰霍普金斯大学医学院的Patrick M. Forde、Valsamo Anagnostou等研究人员，完成德瓦鲁单抗(durvalumab)联合顺铂-培美曲塞治疗不可切除型胸膜间皮瘤的临床试验。

本文要点

1）研究人员报告了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗加顺铂-培美曲塞化疗治疗55名先前未治疗、不可切除型胸膜间皮瘤患者的PrE0505期试验（NCT02899195）的结果。

2）主要终点是与顺铂和培美曲塞化疗的历史对照相比的总生存期；次要和探索性终点包括安全性、无进展生存期和反应的生物标志物。

3）德瓦鲁单抗与化疗的组合达到了预先指定的主要终点，达到了20.4个月的中位生存期，而历史对照组为12.1个月。

4）治疗引起的不良事件与化疗的已知副作用一致，所有因免疫疗法引起的不良事件都是2级或更低。综合基因组和免疫细胞类群分析显示，较高的免疫原性突变负担加上更多样化的T细胞汇演与有利的临床结果有关。

5）全基因组结构分析显示，上皮性组织学的反应性肿瘤的基因组不稳定性程度较高。癌症易感基因的种系改变，特别是那些参与DNA修复的基因，患者更有可能获得长期生存。

本文研究结果表明，德瓦鲁单抗与铂类化疗同时进行具有良好的临床活性，而且反应是由恶性胸膜间皮瘤的复杂基因组背景驱动的。

参考文献：

Patrick M. Forde, et al. Durvalumab with platinum-pemetrexed for unresectable pleural mesothelioma: survival, genomic and immunologic analyses from the phase 2 PrE0505 trial. Nature Medicine, 2021.

DOI：10.1038/s41591-021-01541-0

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01541-0