Nature:膳食棕榈酸通过雪旺氏细胞促进癌症转移前记忆
先知报道 先知报道 2021-11-17

脂肪酸摄取和代谢改变是癌症转移的标志,但缺乏支持该理论的潜在生物学证据;同时,尚不知晓是否所有膳食脂肪酸都具有促转移作用。有鉴于此,西班牙巴塞罗那科学技术研究院的Salvador Aznar Benitah、Gloria Pascual和美国西北大学的Ali Shilatifard等研究人员,研究发现膳食棕榈酸通过雪旺氏细胞促进癌症转移前记忆

 

本文要点

1研究人员发现膳食棕榈酸(PA)而非油酸或亚油酸促进小鼠口腔癌和黑色素瘤的转移。

2短期高棕榈油(PA)喂养小鼠或在体外短暂暴露于PA的肿瘤细胞即使在连续移植后仍保持高度转移(没有进一步暴露于高水平PA)能力。

3这种PA诱导的转移前记忆需要脂肪酸转运蛋白CD36,并且与甲基转移酶Set1A(COMPASS 复合物(Set1A/COMPASS)组分)和组蛋白H3 4位赖氨酸三甲基化的积累有关。

4大量、单细胞和位置RNA测序分析表明,具有这种前转移记忆的基因主要与激活瘤内雪旺细胞和神经支配细胞相关,这两个参数与转移密切相关,但在病理学上却知之甚少。

5从机制上讲,肿瘤相关的雪旺氏细胞分泌一种专门的促再生细胞外基质,其缺失抑制了转移的发生。PA诱导的这种原神经特征记忆及其对转移的长期促进都需要转录因子EGR2和神经胶质细胞刺激肽甘丙肽。

本文研究结果表明,饮食代谢物会诱导稳定的转录和染色质变化,从而保持肿瘤细胞长期转移的能力,其与肿瘤激活雪旺氏细胞的再生状态有关。

 

    

 

参考文献:

Gloria Pascual, et al. Dietary palmitic acid promotes a prometastatic memory via Schwann cells. Nature, 2021.

DOI:10.1038/s41586-021-04075-0

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04075-0


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