心脏病是澳大利亚人死亡的主要原因，每10分钟就有一例。但目前很少有药物可以有效地预防或修复此类事件后可能发生的瘢痕损伤。有鉴于此，澳大利亚Victor Chang心脏研究所的Richard P. Harvey、Vaibhao Janbandhu等研究人员，发现Hif1a抑制心肌梗死后ROS诱导的心肌成纤维细胞增殖。
本文要点
1）研究人员发现，心脏成纤维细胞（CF）和间质祖细胞比其他心脏间质群体更缺氧，表达更多的缺氧诱导因子1α（HIF-1α），并表现出糖代谢的增加。
2）使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）证明，CF特异性删除Hif-1a导致HIF-1靶基因表达减少，未受损伤的心脏中间质祖细胞增加，假性损伤后CF激活增加但没有增殖。
3）然而，在心肌梗塞（MI）后，CF增殖增加了50%，并出现了过度的瘢痕和收缩功能障碍，这种情况在3D工程心脏微组织中得到了重复。
4）CF的增殖与较高的活性氧（ROS）有关，这也发生在用线粒体ROS发生因子MitoParaquat（MitoPQ）治疗的野生型小鼠身上。
5）线粒体靶向抗氧化剂MitoTEMPO挽救了Hif-1a突变体表型。因此，CF中的HIF-1α通过对线粒体ROS的调节，对缺血后CF的过度激活和增殖提供了一个关键的刹车机制。
本文研究表明，CF是心血管疾病中设计抗氧化疗法的潜在细胞靶标。
参考文献：
Vaibhao Janbandhu，et al. Hif-1a suppresses ROS-induced proliferation of cardiac fibroblasts following myocardial infarction. Cell Stem Cell, 2021.
DOI：10.1016/j.stem.2021.10.009
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00421-5
