抗原刺激可促进T细胞代谢的重新规划，从而满足生物合成、生物能量和信号传递的需求。有鉴于此，范德比尔特大学的Jeffrey C. Rathmell等研究人员，发现MTHFD2是控制效应和调节T细胞命运和功能的一个代谢检查点。

本文要点

1）研究人员表明，一碳（1C）代谢酶亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）调节活化T细胞的新嘌呤合成和信号传导，从而促进增殖和炎症细胞因子的产生。

2）在致病的T辅助17（Th17）细胞中，MTHFD2防止了转录因子FoxP3的异常上调，同时不适当地获得抑制能力。

3）MTHFD2的缺乏也促进了调节性T（Treg）细胞的分化。从机制上讲，MTHFD2的抑制导致了嘌呤库的耗竭、嘌呤生物合成中间体的积累和营养传感器mTORC1信号的减少。

4）MTHFD2对调节Th17细胞的DNA和组蛋白甲基化也至关重要。

5）重要的是，MTHFD2的缺乏降低了多种体内炎症疾病模型的疾病严重程度。

本文研究表明，MTHFD2是一个整合嘌呤代谢和致病效应细胞信号的代谢检查点，也是1C代谢途径中的一个潜在治疗靶标。

参考文献：

Ayaka Sugiura，et al. MTHFD2 is a metabolic checkpoint controlling effector and regulatory T cell fate and function. Immunity, 2021.

DOI：10.1016/j.immuni.2021.10.011

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00448-9