胆固醇结晶(CCs)主要积聚在胆固醇细胞的溶酶体中，其会加重动脉粥样硬化的发展。β-环糊精(CD)是一种有效的胆固醇受体和CC增溶剂。然而，CD对胆固醇的随机提取会阻碍其在体内清除溶酶体中CCs的应用。中国药科大学张灿教授和苏志桂副教授利用聚β-环糊精(pCD)作为溶酶体CC增溶剂，并将苯并咪唑(BM)接枝硫酸右旋糖酐作为对pH敏感的开关(pBM)以自组装形成超分子纳米组装体(pCD/pBM-SNA)。

本文要点：

（1）在pH 7.4(OFF)条件下，疏水BM可以有效地封闭pCD/pBM-SNA中的CD空腔。而当pCD/pBM-SNA进入溶酶体后，其会分解以恢复CD空腔，进而利用BM的质子化作用(ON)将以CCs溶解为游离胆固醇，最终促进胆固醇外排和实现动脉粥样硬化消退。

（2）综上所述，这一研究为清除溶酶体中的CCs提供了一种有效的OFF-ON策略，可用于抗动脉粥样硬化和其他疾病，如溶酶体中胆固醇过度积累的尼曼-皮克C型疾病等。

Yan Zhang. et al. Poly-β-cyclodextrin Supramolecular Nanoassembly with a pHSensitive Switch Removing Lysosomal Cholesterol Crystals for Antiatherosclerosis. Nano Letters. 2021

DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c03664

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c03664