随着年龄的增长，血脑屏障(BBB)的改变被越来越多的研究者认为是导致认知能力下降的慢性进行性神经障碍的主要原因。为了增强脑内递送以有效治疗这些疾病，研究者将重点放在了开发可穿透血脑屏障的材料上。然而，这些材料往往缺乏能够靶向疾病区域的特异性。有鉴于此，内布拉斯加大学林肯分校Forrest M. Kievit构建了一种靶向紧密连接蛋白-1（claudin-1）的纳米颗粒(C1C2-NP)，它能够靶向claudin-1表达增加和血脑屏障的完整性降低的区域。

本文要点：

（1）实验通过动态对比增强磁共振成像发现，与非靶向型NPs和2个月大的小鼠相比，C1C2-NP在12个月大的小鼠大脑中的积累和保留会有显著增加。此外，实验也通过荧光成像、体外测试和生物物理分析发现C1C2-NP会在大脑内皮细胞中（claudin-1高表达）积累，从而证明了该NPs具有特异性结合靶点的性能。

（2）研究结果进一步表明，claudin-1会在衰老诱导血脑屏障完整性降低的过程中发挥作用。综上所述，这一研究策略有助于实现对衰老过程中claudin-1表达变化的纵向监测以及在这些疾病发展的早期阶段实现位点特异性的治疗递送。

Badrul Alam Bony. et al. Claudin-1-Targeted Nanoparticles for Delivery to Aging-Induced Alterations in the Blood−Brain Barrier. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c08432

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08432