将纳米药物靶向递送至M2肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)已被证明是一种能够抑制肿瘤发展和提高抗癌治疗效果的重要策略。然而在正常组织中，在M2 TAMs中上调的受体往往也在M1 TAMs等巨噬细胞上表达。因此，如何提高靶向特异性仍然是该领域所亟需解决的关键挑战之一。西南大学李翀教授和山东第一医科大学Yixuan Tang利用Eat Me/Don’t Eat Me信号开发了一种能够精确靶向M2 TAMs的递送系统。

本文要点：

（1）实验在脂质体上引入了CD47衍生的自体肽配体(don’t-eat-me信号)和半乳糖配体(eat-me信号)。并在其表面覆盖可被剪切的磷脂-聚乙二醇，使其即使在吸附免疫球蛋白M后也能与自体肽结合以抑制巨噬细胞的识别，保护半乳糖不被肝脏清除，从而延长循环时间和促进脂质体在肿瘤中的积聚。研究表明，这种可分离的聚合物能够在氧化还原微环境中重新暴露自体肽和半乳糖。自体肽能够显著降低M1巨噬细胞对其的吞噬效果，而半乳糖配体则能够增强了脂质体与M2巨噬细胞之间的相互作用。

（2）修饰后的脂质体能够特异性识别M1/M2 TAMs。体内研究表明，负载阿霉素脂质体能有效清除M2型TAMs，但对M1型TAMs则无影响，进而可以提高抗肿瘤治疗的效果。综上所述，这一研究结果表明将主动逃逸和主动靶向相结合可以精确地将药物递送至M2 TAMs，该策略在抗癌治疗领域中也具有广阔的应用前景。

Yixuan Tang. et al. Precise Delivery of Nanomedicines to M2 Macrophages by Combining “Eat Me/Don’t Eat Me” Signals and Its Anticancer Application. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c06707

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c06707