干扰素基因刺激因子激动剂(STING)是一种有效的肿瘤免疫治疗药物。然而,药物递送障碍和不良反应也极大地限制了STING激动剂的临床应用。因此,迫切需要开发一种理想的STING激动剂的给药系统以避免其副作用。中山大学高艳锋教授发现STING激动剂能够显著刺激Clec9a+树突状细胞(DCs)的I型干扰素(IFN)分泌,并基于此设计了一种表达多肽的仿生癌症细胞膜(EPBM)包被纳米疫苗药物递送系统(PLGA/STING@EPBM),以将STING激动剂和肿瘤抗原递送给Clec9a+ DCs。
本文要点:
(1)PLGA/STING@EPBM纳米疫苗能够显著增强IFN刺激的基因表达和Clec9a+ DCs的抗原交叉递呈,从而能够在对于抗PD-1治疗有响应或耐药的肿瘤模型中都产生强效的抗肿瘤作用,并且不会产生明显的细胞毒性。
(2)实验结果表明,PLGA/ STING@EPBM纳米疫苗联合放疗具有显著的协同抗肿瘤作用。综上所述,这一研究工作证明了EPBM包被的纳米疫苗可用于STING激动剂递送,进而可作为一种有效的癌症免疫治疗工具。
Shanshan Gou. et al. Engineered Nanovaccine Targeting Clec9a+ Dendritic Cells Remarkably Enhances the Cancer Immunotherapy Effects of STING Agonist. Nano Letters. 2021
DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c03243
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c03243