脂肪羧酸是一种由羧酸基团和烷烃组成的分子，其广泛存在。通过活化烷基链中的亚甲基C-H化学键，以脱氢的方式生成烯烃目前是个非常重要的挑战。

有鉴于此，Scripps研究所余金权等报道发展了两种吡啶-吡啶酮（pyridone）配体，实现了通过Pd催化羧酸分子β亚甲基位点的C-H化学键，实现了合成α,β-不饱和羧酸、γ-亚烷基丁烯内酯。

本文要点：

（1）

该反应过程中通过配体调控促进对C(sp³)-H化学键而不是C(sp²)-H、促进避免连续性的脱氢-烯基C-H键炔基化进行产物抑制（product inhibition）。该脱氢反应中使用O₂作为氧化剂。

（2）

该反应方法中能够在反应物中存在酮等可以烯醇化的官能团存在时选择性的对烷基进行脱氢，这种反应选择性以目前的羰基去饱和化方法学无法实现的。合成的产物中由于含有C=C双键，因此能够构建广泛的环状、非环状结构，比如药物活性分子、生物活性分子等，而且能够将肥皂转变为药物活性分子。作者认为配体的设计非常聪明，而且实现了从分子中的羰基中选择羧酸基团。

参考文献

Zhen Wang, Liang Hu, Nikita Chekshin, Zhe Zhuang, Shaoqun Qian, Jennifer X. Qiao, Jin-Quan Yu, Ligand-controlled divergent dehydrogenative reactions of carboxylic acids via C–H activation, Science 2021, 374 (6572), 1281-1285

DOI: 10.1126/science.abl3939

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl3939